背景

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目前，COPD的患病率及死亡率在全世界范围内依然居高不下。

而COPD中的过敏人群的症状及急性加重次数均比普通患者要多。

有研究表明在COPD患者中，对烟曲霉(A.fum)过敏的患者肺功能更差。

支气管扩张慢性阻塞性肺疾病重叠症是COPD的一个可能的临床表型，

并且这种合并症是造成COPD患者死亡的危险因素之一。

这种合并症仅发生于一小部分COPD患者中，但具体原因仍未清除。

由于曲霉菌与支气管扩张之间有着密切的联系，我们假设对烟曲霉（A.fum）过敏与COPD中的支气管扩张相关。

另有研究报道维生素D信号通路的下调与烟曲霉过敏或支气管扩张联系紧密。

因此我们还假设维生素D缺乏患者中这种重叠症更为频繁。

方法

调查门诊例对烟曲霉敏感COPD患者和另外50例吸烟对照组。

总IgE，特异性IgE抗体测定使用粗提物和抗重组抗原，A.fumIgG用ImmunoCAP血液免疫测定。

维生素D通过放射免疫测定法测定使用改良的Reiff评分对肺的计算机断层摄影图像进行评分。

结果

研究人群的临床特征：

本研究共纳入名受试者，包括名COPD患者以及50名(曾经)吸烟的人群作为对照组。

两组之间，性别组成无显著差异，COPD组年龄较大，吸烟数量较多，而BMI指数低于对照组(表1)。

COPD组平均FEV1为43%，根据GOLD的分组标准，研究人群中COPD患者大部分为2、3组或B、D组。

对于没有提供维生素D的COPD患者(n=)，他们维生素D的水平显著低于对照组(17.3μg/Lvs.28.5μg/L,P=0.)。

COPD组支气管扩张症的比例高于对照组(33%vs.10%,P=0.)。

总IgE与A.fum特异性抗体：

表2对比了两组之间总IgE，粗体或重组的A.fum特异性IgE以及A.fum特异性IgG。

与对照组比，COPD患者总IgE水平和烟曲霉提取物sIgE有相对更高的趋势(图1A和B)。

如果考虑重组抗原，COPD患者rAspf1sIgE水平比对照组显着增加(12％对2％，P=0.；图1B)。

　　两组之间，Afum重组f2(rAspf2)特异性IgE无明显差异。

Afum重组f4(rAspf4)和Afum重组体f6(rAspf6)的特异性IgE两组人群都很少存在，而rAspf3sIgE没有显着差异(图1B)。

对至少一种测试过敏原的致敏性差异具有统计学意义：55例(18.3％)COPD患者与两例(4％)对照组比较，P=0.(图1B)。

此外，COPD患者具有较高的AfumIgG中位数水平(31对比20.7mg/L，P=0.;图1C)。

在对这两种变应原之一致敏的50例患者中，只有17名患者同时针对Afum提取物和rAspf1产生sIgE大于0.35kU/L(表3)。

比较是/非烟曲霉过敏COPD患者临床和人口特征：

敏感组男性比例显着升高(83.6％vs69％，P=0.)。

BMI年龄，吸烟史和使用吸入性皮质类固醇没有差异。

此外，与非致敏患者相比，肺功能变量和GOLD分期没有差异，致敏患者没有发生更多的恶化。

敏化与非致敏COPD患者维生素D水平相当(16.2对18.1ng/mL，P=0.)。

然而，烟曲霉过敏COPD患者(43.2对27.7mg/L，P，0.)中特异性AfumIgG的中值较高。

与非致敏患者相比，其支气管扩张显着增加(45.5％，而30.2％，P=0.)，见表4。

仅在重组抗原敏感的患者中检测到支气管扩张：

对于只对粗提物敏感而不对重组过敏原敏感的9名患者，都没有支气管扩张症。

相比之下，对rAspf1，特别是对rAspf3有特异性IgE患者比没有对这些过敏原敏感的患者，支气管扩张症比例明显升高(表5)。

　　多因素Logistic回归分析显示支气管扩张、rAspf1或rAspf3敏感(P=0.)与COPD年龄、性别，BMI，扩散能力和加重/年度大于等于2存在显著相关。

在痰样品患者亚组(n=，P=0.)中，rAspf1或rAspf3敏感和支气管扩张症之间的这种显著关联与PPM的存在相一致(表6)。

总结

结果显示COPD患者中烟曲霉敏感性高，并突出了rAspf1和rAspf3敏感在COPD相关性支气管扩张中的潜在作用。

由于本研究的回顾性，观察性设计，我们无法证明因果关系。

然而，这是关于烟曲霉敏感化(包括五种重组抗原)与COPD支气管扩张之间关联的最新报告。

研究没有发现烟曲霉敏感和维生素D毒性之间的关联。

在COPD发展支气管扩张的基础机制的寻找原因是必要的。

因为COPD中支气管扩张的存在影响了该疾病的管理和预后。

因此，我们还需要进行前瞻性纵向研究来证明因果关系，并允许对预防性干预措施进行猜测。

SOURCE:EveraertsS,LagrouK,DubbeldamA,etal.SensitizationtoAspergillusfumigatusasariskfactorforbronchiectasisinCOPD.InternationalJournalofChronicObstructivePulmonaryDisease.;12:-.

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